CALIXAR 的方法允許保留膜蛋白(GPCR、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、受體、錨定和病毒蛋白)的原始結(jié)構(gòu)和功能,為制藥行業(yè)、生物技術(shù)公司和學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)提供解決方案,以開發(fā)構(gòu)象抗體、配制新疫苗、開展基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)和/或 HTS 測(cè)定。
CALIXAR 提供全長(zhǎng)、原生和功能性 GPCR。
我們使用我們的技術(shù)過表達(dá)、溶解、穩(wěn)定和純化我們的 GPCR ,因此我們可以為您提供優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)。我們使用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量測(cè)試來確認(rèn):
純度(SDS-PAGE、紫外光譜……)
穩(wěn)定性(熱位移分析、低溫穩(wěn)定性分析……)
同質(zhì)性(SEC、DLS……)
功能性(配體結(jié)合測(cè)定、離子通量測(cè)定、酶活性……)
我們的 GPCR 是功能、結(jié)構(gòu)或鑒定分析的最佳來源,因?yàn)樗鼈兣c膜中的 GPCR *相同。我們的膜蛋白可以從不同的表達(dá)系統(tǒng)(人類、昆蟲和酵母細(xì)胞、細(xì)菌、病毒……)中提取
以下是我們目前可從 CALIXAR 購買的一些 GPCR 膜靶標(biāo)。
CALIXAR 的腺苷受體 A2A有助于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和驗(yàn)證新分子以及治療性抗體。這種膜蛋白是 CNS 神經(jīng)保護(hù)的理想選擇,可以開發(fā)失眠、疼痛、抑郁癥、阿爾茨海默病和帕金森病的新療法。
該 A 類 GPCR 參與調(diào)節(jié)心肌血流/高血壓。這種蛋白質(zhì)有一個(gè) N 端 Step 標(biāo)簽 II 和一個(gè) 8X His 標(biāo)簽,后跟一個(gè) TEV 蛋白酶切割位點(diǎn)。
腺苷受體 A2A是一種強(qiáng)大的治療靶點(diǎn) ,特別是在治療失眠、疼痛、抑郁和帕金森氏病等疾病中發(fā)現(xiàn)。
CALIXAR 的腺苷受體 A2A 促進(jìn)了可靠的基于片段的藥物設(shè)計(jì) (FBDD)、基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn) (SBDD) 和與該特定靶標(biāo)相對(duì)應(yīng)的抗體發(fā)現(xiàn)。
與 CALIXAR 的腺苷 受體 A2A 不同,其他替代方法會(huì)導(dǎo)致腺苷受體發(fā)生突變和截短( C 末端的96 個(gè)氨基酸截短)。此外,這種突變版本被鎖定在拮抗劑構(gòu)象中。
與所有 GPCR 一樣,腺苷受體 A2A 是一個(gè)不穩(wěn)定的靶標(biāo),很難用常規(guī)方法天然產(chǎn)生。以前,腺苷受體 A2A 只能鎖定在一種特定的構(gòu)象(例如拮抗劑)中,并且只能在本質(zhì)上不能是純的、天然的(截短的、突變的)和沒有 PTM 的溶液中制備。A2AR 只是在本質(zhì)上不穩(wěn)定,但現(xiàn)在不是了。
今天,CALIXAR 的腺苷受體 A2A 能夠與激動(dòng)劑、拮抗劑以及變構(gòu)調(diào)節(jié)劑結(jié)合(Igonet S. 等人,2018,科學(xué)報(bào)告)。我們的腺苷受體 A2A 還保持其結(jié)構(gòu)和功能完整性,并被純化并穩(wěn)定為全長(zhǎng)和野生型(天然)蛋白質(zhì)。
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